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PNAS:抑制這2個蛋白,可強化T細胞抗腫瘤和抗感染
作者:管理員    發布于:2018-09-06 11:22:17    文字:【】【】【

T細胞是我們體內的帶刀侍衛,它是機體免疫系統的重要組成部分之一。但在癌癥或慢性感染(如HIV感染)中,T細胞往往會大量死亡或停止正常的工作,使我們難以抵抗疾病。不過,加州大學舊金山分校(UCSF)的科學家們最近發現了兩個蛋白靶點,抑制它們的活性可以避免這種情況的出現。

 

 

T細胞的掃描電子顯微鏡照片

當人體遭到病原體入侵時,CD8 T細胞會迅速繁殖,成為效應細胞。它們是保護我們的侍衛,會主動出擊殺死受感染的細胞。但一旦病原體消失,這些具有攻擊性的效應細胞就死亡,以確保它們不會攻擊正常的細胞。

 然而仍然有一小部分效應細胞會存活下來,成為記憶細胞,它們更像是專職守衛,靜靜守在你的身體里。當遇到相同的病原體入侵者時,這些記憶細胞就會更快地做出反應,迅速消滅這種病原體。

 

不過,T細胞的這種保護也并非堅不可摧,在面對腫瘤或類似HIV的慢性感染時,這些忠心耿耿的侍衛往往有心無力。

820日,加州大學舊金山分校的ShomysehSanjabi博士和她的團隊在《PNAS》雜志上發表了最新的研究成果,在這篇題為“Lack of Sprouty 1 and 2 enhances survival of effector CD8+ T cellsand yields more protective memory cells”的論文中,他們報道了發現的兩個靶點分子:Sprouty 1Sprouty 2,它們與效應T細胞的存活狀況以及記憶CD8 T細胞的發育有關,這在癌癥和慢性感染的免疫治療方面有著巨大的潛力。

 

 

該團隊使用了Sanjabi博士過去10年來一直在開發的動物模型,發現當從CD8 T細胞中刪除了Sprouty 1Sprouty 2后,更多的效應細胞得以存活并轉變為了記憶細胞。同時,他們還證明,缺乏Sprouty的記憶細胞比正常的記憶細胞具有更好的抗病原體能力。

有趣的是,這些記憶細胞比正常的CD8 T細胞消耗的葡萄糖少,雖然效應細胞依賴于葡萄糖來生存,但記憶細胞通常消耗更多的脂肪酸。

 “腫瘤細胞會消耗大量葡萄糖,因此效應細胞難以在腫瘤環境中存活,因為它沒有足夠的能量來源。這篇論文的第一作者Hesham Shehata博士解釋說,雖然記憶細胞通常不依賴于葡萄糖,但我們的研究表明,沒有Sprouty 1Sprouty 2的效應細胞消耗更少的葡萄糖,因此它們可以很好地存活于腫瘤環境中發揮作用。

 

Shomyseh Sanjabi博士(右)和Hesham Shehata博士(左)

Sanjabi博士的這項研究提供了一種全新的方法來增加記憶CD8 T細胞的數量,這可以為改進抗腫瘤和抗感染的免疫療法提供幫助。

通過揭示Sprouty 1Sprouty 2的作用,我們的工作發現了T細胞的潛力。”Shehata博士說,缺少Sprouty1Sprouty 2的細胞不僅具有巨大的抗腫瘤潛力,還具有抗慢性病毒感染的潛力。

 例如,潛伏了HIV病毒的活化細胞是艾滋病治療的主要障礙,但刪除兩個Sprouty分子后,記憶細胞可能會更好地存活,這將有利于免疫系統識別、殺滅這些攜帶潛伏病毒的細胞。

 對于腫瘤免疫療法來說,最近的研究表明,使用效應細胞治療的患者往往會復發,而使用記憶細胞治療則可以幫助減少腫瘤大小甚至完全消除腫瘤。

 “科學界同行們對這種既能增加記憶CD8 T細胞數目,又能改善其發育狀況和功能的方法非常感興趣,因為在免疫療法中,使用記憶細胞的效果要比使用效應T細胞好。”Sanjabi博士解釋道,我們的研究可以與CAR T細胞對抗腫瘤的研究相結合,也可以與像CRISPR這樣的基因組編輯技術結合使用,使它們更有效。

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